【真说】正常健康女性，子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前转化成

苏格兰维康Foundation桑格实证所Moore等报告，保健的体内该组织内有许多蛋白质载有着致肺癌性的转子反转，这些反转有时在一生的头十年就已显现出。实证者通过对女病态病患的阴道肾脏透过正因如此病态状高通量，正因如此面概述了阴道肾脏中的病态状反转的速领军和Mode。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 明白短时间该组织如何随之而来胃肺癌，对于更高公共卫生、尽早辨认出并治疗胃肺癌至关重要。基本上的胃肺癌实证主要数据分析的是肺癌该组织，对其中的主要的肺癌病态状透过数据分析，缺乏对短时间该组织的相应数据分析。一个原因在于可从组织学或手术中的拿到患者肺癌该组织，来自短时间该组织的试样要少得多，尚未建立充分利用的收集方式。 实证者主旨数据分析保健阴道肾脏该组织中的的肺癌病态状反转，从28事例19~81岁的女病态中的拿到257个短时间的阴道肾脏表皮。实证对象阴道肾脏组织学的原因有数：生殖问题（14 人），因良病态的非阴道肾脏原发性无需透过阴道矫正（2人），生殖器官赠与后湿气该组织（8 人）。还有 4 人亦非妇科就其疾病死亡后，实证者获得的审讯试样。 实证者通过激光捕获光学解剖系统设计，所含阴道肾脏表皮，将阴道肾脏表皮的上皮蛋白质该组织与周围基质蛋白质大体上上，采用专门研发的高通量系统设计，对少量蛋白质透过DNA基因组数据分析，对分离得到的阴道肾脏表皮透过正因如此病态状组高通量，并与同性状的其他短时间该组织透过比起，探究阴道肾脏表皮中的的病态状反转。 实证辨认出，在28名女病态中的，在25 事例（近 90%）的短时间阴道肾脏该组织中的总共检查到209个致肺癌性转子反转，最身为的反转载有者24岁。大部分90%的人中的，短时间的阴道肾脏也构成致肺癌性的转子反转，这些人中的近 60% 的阴道肾脏试样中的有不只一个转子反转。这些反转有很多都是在一个人更早，也就是儿童时代就显现出的。不过，一般来说单个转子反转还不足以让短时间蛋白质转换成为首当其冲病态，同一个蛋白质中的确实显现出 3~6个转子反转才时会愈演愈烈。反转时会随着年纪增长而造就，总的反转负载以平均每年每个表皮29个双链替代的速度快更高，要比肺癌该组织中的低数倍。 实证者辨认出，每个表皮大部分都是“复制”呈现出的，一个表皮中的的上皮蛋白质蛋白质大部分都是来自同一个上皮蛋白质祖蛋白质。随后的数据分析显示，许多阴道肾脏表皮都载有存留的胃肺癌就其转子反转，不过阴道肾脏表皮的复制病态与转子反转的普遍存在无关。28名女病态的短时间阴道肾脏表皮的体蛋白质反转负载构成209~2833个双链代替和 1~358个放入缺陷。数量上的差异主要与年纪有关，每个表皮每年约更高 29 个双链代替。 在从此前已经被断定为转子反转就其的病态状中的，实证者辨认出有12个在他们的阴道肾脏表皮检查中的也普遍存在：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名女病态中的有25名都普遍存在转子反转，总数达209个，其中的最身为反转载有者24岁，其阴道肾脏表皮试样中的，每7个就有1个载有KRAS G12D反转。在总的257个表皮试样中的，有147个（57.20%）载有数1个转子反转，载有2个及以上的有42个（16.34%）。4名女病态收集的每个表皮试样中的都普遍存在转子反转。在这些转子病态状中的，PIK3CA是反转频领军最高的。和体蛋白质反转负载类似，每个表皮中的的转子反转数量和不同人之间的转子反转数量都主要与年纪有很大的关系，大体上呈正就其。转子病态状的反转主要愈演愈烈在生长因子内源性编码病态状和一些重要的信号内皮细胞闭环中的，有数内源性激素无需要的话闭环、肌动蛋白基本功能就其蛋白和肺癌蛋白降解闭环等。 通过构建每个人的阴道肾脏表皮系统生物学柏树，实证者对蛋白质复制的扩增Mode和转子反转的拿到透过了表征。数据分析结果表明，在整个一个人过程中的，短时间阴道肾脏表皮上皮蛋白质蛋白质的转子反转拿到是呈线病态的，数有一部分反转愈演愈烈在一个人更早。在34岁和35岁的2名女病态中的，她们的KRAS G12D反转和PIK3CA反转都确实愈演愈烈在10岁此前。另一名60岁女病态的ZFHX3和PIK3CA两个病态状的反转也都愈演愈烈在10岁此前。 虽然造就了大量的反转，但这些女病态的阴道肾脏仍然是短时间该组织，没有愈演愈烈增殖。与基本上阴道病症患者正因如此病态状组数据分析的结果对比辨认出，阴道病症患者的反转负载格外高，约为短时间蛋白质的5倍。虽然两者都有较多的双链代替和放入缺陷，但阴道病症患者还有很高的DNA错配修复领军和核酸-ε/核酸-δ的校对反转领军，在短时间蛋白质中的没有辨认出。另外，肺癌蛋白质的结构反转和拷贝数反转也格外多。从转子反转上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的反转在肺癌蛋白质中的格外多。其中的PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53确实无需要双等位病态状反转才能显示出明显的致肺癌性效果，这确实是它们在短时间蛋白质中的反转较少的原因。在这次的实证中的，实证医务人员仅有在5个表皮试样（2%）中的辨认出了PTEN和TP53的杂合反转。 总的来说，在短时间蛋白质中的也同样时会普遍存在而今一种转子反转，但它们致肺癌性的风险比起有限。与其他实证相比，该实证有格外宽松的试样分离和高通量方式、格外充分利用的生物信息学算法，但要肯定的是，参与实证的女病态有一半是因不孕不育做检查的。不孕不育本身是阴道病症的独立国家危险因素，确实对实证结果造成偏倚。未来，这类实证还时会纳入格外多具有代表病态的人群，事例如有潜在的肺癌此前症状的女病态，有数非典型阴道肾脏增殖等患病群体。对从短时间该组织，到肺癌此前该组织，再行到正式增殖该组织的的发展过程的表征就时会格外加完整。这种方式也确实借以断定单个转子反转导致胃肺癌的发展的感染性能力。 实证者认为，人类所阴道肾脏是一种高度出名的该组织，在女病态生育年纪期间时会漫长很多次重塑，在短时间阴道肾脏中的辨认出日益严重的胃肺癌转子反转，此类惨案在一生更早阶段甚至青春期之此前就愈演愈烈，提示虽然以外胃肺癌愈演愈烈比起晚期，但其才是的病态状彻底改变确实回溯到一个人更早。对这些病态状层面反转的认识，可以转换成其他危险因素，如不孕不育、肥大和种族等一起鼓励筛选经常性女病态，或下半年彻底改变阴道病症的公共卫生和更早SNP。