第三军医大学Science医学：回应同行癌症研究课题质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的分析人员在月内4月初的《社会科学再生医学》（Science Translational Medicine）Magazine上发表了一项分析成果，揭示添加剂有潜力推行白血病散播，这里的添加剂存有于某一特定类型的降血糖制剂中都。来自美国基因博达母公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果明确指出了一些驳斥。在7月初27日的Science Translational MedicineMagazine上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）研究员和余时沧（Shicang Yu）研究员，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang发表文章表示了Albert等人的驳斥。在这篇表示评论中都，作者们写道他们在许多不同的生命癌细胞系和再生了生命细胞的转移小鼠建模中都分析了一些添加剂降糖药的效应。其中都的一些结果也与他们在一些样本中都的检视结果相一致。在总编的概述与论文的简介中都，提到了除了他们的这项分析，近来还有一些分析也确定了在有着健全和局限性特异性的小鼠中都，添加剂有快速转移的潜在风险。总编的概述也凸显了，“仍全面性性确定在小鼠建模中都检视到的转移现象能否生命高血压中都证明存疑”，他们的分析也赞成需要在白血病高血压，诸如白血病的糖尿病高血压亚群中都开展更全面性的临床在此之前和临床分析以确保添加剂的安全性。“我们觉得有充分表达果断是因为分析结果的潜在差异性，它们不该适用于生命高血压。难以实现糖尿病有许多的放射治疗方案，临床医生不该在向白血病的糖尿病高血压开出添加剂降糖药的药品在此之前进行风险评估，考虑一些可获得的实验数据。”Albert等明确指出的第一个难题是“分析检视到的生物效应是明显的，大多数的细胞系揭示制剂诱导的迁移扭曲< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们揭示的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”中都归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等明确指出对“非细胞响应制剂放射治疗而迁移”的担忧，作者们提到他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和生命包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍全面性性确定在非癌性细胞系HK2和HFF中都沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个难题是分析采用的动物建模是否是正确的选择。作者们提到当在此之前有几种动物建模常用来分析转移。它们都有着固有的优点和局限性；因此选择动物建模很大程度上取决于分析对象。利用有着免疫能力的小鼠作为宿主的同系建模，可帮助评估特异性对小鼠的影响，但不能充分描绘生命的生物复杂性。因此，免疫局限性小鼠成为了强大的工具，使得能够再生大多数的生命癌细胞系或高血压来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了高血压原发的特征。此外，作者们还提到他们的分析结果与基因博达母公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和特异性，在高血压中都的结局（对抗或促进散播）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近来报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌高血压的状况，建议采用替代方法来放射治疗类癌或其他神经内分泌瘤的高血压。”因此，作者在新评论中都提到“未来将需要开展一些分析充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面性评估给予白血病高血压DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些分析揭示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制快速了转移。这些分析得出的DPP-4表达抑制转移的结论与作者抑制DPP-4快速转移的结论相一致。

零碎注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016