Prenat Diagn：围产外科2016年的最显著进展

2016年的最新找到为之中心着DNA组总编辑、磷酸化替代、皂以前遗传学筛查和样品，以及产后放疗领域的令人满意，均有有创皂以前诊治、屯卡眼疾毒感染和巨细胞眼疾毒感染的相关科学研究。DNA总编辑与磷酸化替代DNA总编辑自2015年初发生的一系列意外事件对我们理解更年以前卵子退化、不生症疗程及单DNA眼疾（之外是磷酸化眼疾）的预防性具重要阻碍。2015年12月1日至3日，在美国发展之中国家科学院、格拉斯哥皇家学时会、华南地区科学院携手主持的人类文明DNA总编辑亚太地区峰时会上，建议允许人类文明DNA总编辑技术的科学研究，但不允许将DNA总编辑的卵子使用产后。这次时代表大会是在华南地区刊载了将CRISPR/Cas-9DNA总编辑技术使用人类文明卵子的评论后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR携手在微生物体内DNA组之中总编辑出来袭性噬菌体和眼疾毒感染。DNA组总编辑技术已被讨论了30年，与其他核酸酪氨酸核酸酶相对于，CRISPR/Cas-9具更为正确地、快速、价格不贵的特色。第一项对人类文明卵子展开DNA总编辑的科学研究是在有三个原核的未有存活的卵子上展开的。科学研究者意图总编辑一个半胱氨酸DNA。统计数据显示DNA总编辑的有效性很低，在71个人类文明卵子之中，大部分有4个在注射后富含被扭曲的细胞器。并且，被总编辑的卵子是集合体体，这也是这项技术的一个大弊端。其他担忧均有脱靶震荡、寡核苷酸和结构的非在短期内随机导入。卵子未必是DNA总编辑技术唯一显然的都可，其他显然的都可均有卵巢细胞、卵巢细胞以前细胞分裂、显然分化为**或**的诱导多能卵巢细胞。由于PGD联合IVF是携带单DNA突变一家人的一个为了让，那么人类文明DNA总编辑的眼疾理指征时会是什么？一个是夫妇双方具同一种故常卵巢细胞隐性遗传疾眼疾，努力有自己的生物学不患眼疾后代。另一种稀有可能是亲代之中一方是同一卵巢细胞两条同源卵巢细胞的罗伯逊易位，比如21；21。其他显然的适应证包括DNA突变引发不生症，唯如TUBB8和TEX11，分别时会引发**和精原细胞的退化捕获。苏格兰一直在IVF疗程和卵子科学研究的科学、眼疾理学、不足之处走回在以名列前茅。30此以前，他们成立了人类文明备卵子与卵子海关总署。2016年2月，经过三年的调查，他们批复了对最多7天大的健康卵子使用DNA总编辑技术。Dr Kathy Niakan被颁给了核发，她努力更为好的认识人类文明卵子的更年以前退化并提升IVF的稳定度。在Karolinska科学该中心，Fredrik Lanner归纳了88个更年以前人类文明卵子的DNA表达。他的文书工作团队悄悄广泛应用CRISPR/Cas-9总编辑某些DNA，以确定哪些DNA对人类文明卵子的可能下退化是关键的。磷酸化替代2015年，苏格兰人类文明备卵子与卵子海关总署依法批复了将“第三位亲代”的磷酸化或磷酸化DNA超级任天堂疗程磷酸化眼疾。2016年，第一个糖果肇始在古巴，这是一对忧郁症Leigh氏综合症的卡塔尔一家人的孩子们，他们之后并未失去了两个孩子们。古巴没有就其常规生育或DNA组操作的特定法律或政策。卵子处理和超级任天堂是在古巴New Hope卵巢之中心完成的。圣路易斯诊所的黄涛生悄悄归纳来自这个小**的细胞器，包括他的衣服、唾液、背拭子、外周血和脐带血、胃以及会阴。他推测大约3-4%的磷酸化DNA发生了突变，距离远略低于时会导致有害眼疾理后遗症的50-60%。New Hope诊所努力今年日后对20对一家人积极开展磷酸化替代疗程。与此同时，Nature杂志在在刊载的科学研究提出批评了丈夫与ADP磷酸化显然惊动的顾虑，时会引发超级任天堂磷酸化的丢失。DNA组总编辑与磷酸化替代在全都球快速发展，我们才会跟上脚步。但才会想到DNA组总编辑的广泛应用并未打破了卵巢眼疾理学。基本上所有的研究员都同意将DNA总编辑技术使用幼时后的多种营养不良，而不是**、**或卵子。显然的都可包括单DNA眼疾如血红蛋白眼疾，以及通过让细胞对HIV眼疾菌皂生耐备受性而扭曲营养不良高风险。苏格兰并未在一唯来袭性白血眼疾婴孩的疗程之中赢得了成功，我们期待2017年有更为多的统计数据。皂以前全都DNA组DNA组同类型，二代DNA组技术通过非整倍体无创皂以前样品和单DNA并无创皂以前临床扭曲了皂以前临床。上周科学研究报告的一些传染眼疾将全都核苷酸DNA组使用放疗异故常但单链样品结果可能下的产后，减低了临床率，也减低了父丈夫及从业者对这项样品的认识。统计数据显示产后多发畸形的临床率增高最重57%，传染眼疾为了让很重要，单独NT内层的三组产后就没有翻倍这一临床率。仍然需要更为多的传染眼疾来确认在所为了让的产后亚组之中的眼疾理广泛应用以前途，目以前欧洲和北美悄悄展开这样的文书工作。更年以前科学研究显示，快速皂以前临床是显然的，对于某些可能，结果显然有助于皂以前疗程。一个唯子是成骨退化不全都，它显然立刻就时会带入产后卵巢细胞超级任天堂的候选营养不良。然而，我们也要考量全都核苷酸DNA组不利的身后。这项新技术显然时会有偶然找到，目以前，我们依然面临皂以前难以及时证明其眼疾菌能力的弊端。这一可能很显然在2017年给与亚太地区皂以前临床协时会和其他发展之中国家、亚太地区协时会的纠正，大家都正式引进了这个话题。集合体卵子：超级任天堂还是去除？集合体通故常被视为是一种遗传学上的异故常，它未必总是导致缺失一集。2015年，Greco等科学研究报告了在单一的IVF天数将18个非整倍体集合体胚胎发育超级任天堂，并最后有6个外观可能下婴孩幼时。在在Maxwell等也观察到了类似的可能，他们回顾性推测了15.8%的胚胎发育是集合体体，最后获得了外观可能下的活皂。他们还推测了大约三分之一在胚胎发育阶段是整倍体，而后作罢的卵子长期存在集合体。这些找到带来了两个弊端，现有技术标记滋养层胚胎发育长期存在集合体的正确地性有多高，以及我们如何鉴别哪些集合体的产后并不需要带入可能下卵巢细胞的孩子们，哪些时会作罢？即便通过羊水和外周血这些故常规组织临床集合体也是具挑战性的，在滋养层胚胎发育之中正确地评估就时会更为加困难。现有的PGD技术如单链、定量PCR已被推测胜过以FISH相结合的分析方法。然而，它们样品集合体体的能力未必相同。在在将二代DNA组技术使用PGD，显然为样品经常性集合体提供了比较好的机时会，一些该中心引述并不需要样品出低至20%%的集合体。PGD该中心需要测试他们的技术，以辨别采用他们的分析方法学能翻倍的经常性的阈值，并并不需要判别技术/生物反馈学的人工状况与真实生物学的区别。集合体卵子不一定导致缺失一集，并显然具卵巢经验的概念对那些PGS后只有异故常卵子的夫妇偏爱有本质。需要进一步的科学研究来认识决定胚胎发育阶段集合体卵子生育一集的复杂状况。才会将显然一集的现有知识（或不认识的）告诉考量超级任天堂集合体卵子的一家人，并强烈要求不足之处故常规展开皂以前临床。对于这类传染眼疾，羊膜腔穿刺是更为加非常适合的为了让。并未有建议和范本导师集合体胚胎发育的科学研究报告及患者咨询。亲大脑眼疾毒感染屯卡眼疾毒感染大行其道2016年2月，WHO宣布南美洲屯卡眼疾毒感染大行其道是亚太地区心理卫生紧急可能。立刻就说明了屯卡眼疾毒感染与产后颅脑畸形长期存在自然法则，不大部分在年以前生期，之后的生期眼疾菌也时会引发产后危害。为了在皂以前临床这样的传染眼疾，母胎眼疾理学时会发布新闻了产后长沙湾测值的超生参考以内，说明指出只有长沙湾极小大约值-3SD才能考量小头畸形。此后，不同的科学研究文书工作小组刊载了其他特征性颅脑畸形的放疗平庸：钙化、侧脑室增宽、大脑皮质内层、脑回异故常。作罢和产后生长备受限制也有科学研究报告。幼时后，产后眼疾菌时会引发退化障碍、四肢挛缩、视力障碍及视网膜备破损。目以前并未有了不以为然屯卡眼疾毒感染眼疾菌的皂以前临床及生后处理范本，但仍有很多弊端未有找到答案。比如，有多少被眼疾菌的生妇最后孩子们时会被眼疾菌（估计大约5~10%）或者有其他眼疾毒感染携手眼疾菌时，产后备受危害的高风险是否增高。一项大规模以必要性配置文件科学研究目以前悄悄展开，亚太地区注册也在设法整理更为多旅行者传染眼疾的反馈。巨细胞眼疾毒感染当皂以前放疗找到一系列异故常，偏爱是之中枢大脑系统异故常时，显然时会考量不正性CMV眼疾菌。但是，放疗在都可皂科年轻人之中的正确地性不高。在一项关于生期原发眼疾菌的大规模科学研究之中，只有8.5%不正眼疾菌的产后或早产皂以前长期存在放疗异故常，白血眼疾预测值大部分为14.9%。但对于CMV不正性眼疾菌发眼疾率高的年轻人而言，也就是生20周以以前CMV原发眼疾菌、羊穿推测长期存在产后传播的可能下，放疗白血眼疾率大大减低。当然，疗程不足之处的为了让依然极小。CMV酪氨酸超免疫半胱氨酸（HIG）的第一项随机眼疾理实验结果令人失望。美国外科学时会不推荐HIG使用科学研究以外的不正性CMV的预防性。在在的一项科学研究首次引述了将伐昔洛韦使用CMV眼疾菌、有脊髓或颅外放疗平庸的产后。疗程后早产无症状的%（82%）很低未有疗程组（43%）。将产后脑部与胸腔相关联先心眼疾与大脑退化缺失有相关性。复杂先心眼疾的产后，偏爱是那些单室气化（左心退化缺失综合症）或右旋大动脉转位（d-TGA）的产后，脑部腹水异故常，证明供氧增大。持续缺氧失代偿时会引发大脑元生长备受消除。MRI找到复杂先心眼疾产后的脑部总容量降低。而先心眼疾早产脑部的不成熟还时会引发幼时后备受破损的高风险增高，对缺氧和异故常洗涤更为敏感，唯如皂妇时和治疗以前，以及癫痫截断时。一项针对先心眼疾足月早产儿（之外是d-TGA或单室气化）的配置文件科学研究比起了皂以前和生后临床的传染眼疾术以前的MRI平庸，皂以前临床组诱发%明显更为低（24%比48%）。这显然是因为距离治疗的星期更为短，以及皂以前临床组素E1疗程开始得更为年以前，使得腹水动力学状态更为好，使术以前异故常脑洗涤的暴露出最小化。产后MRI还可以广泛应用在胸腔酪氨酸的临床。有创产后疗程的令人满意双胎输血综合症产后疗程领域，有越来越多双胎输血综合证（TTTS）疗程和一集的统计数据。2016年刊载了两项1期TTTS的科学研究使其疗程更为加扑朔迷离。澳大利亚科学研究报告了43唯1期TTTS，59%的传染眼疾稳定或改观，解释开明疗程是一个可以接备受的为了让。而黑水产后疗程网络则在124唯的回顾性配置文件科学研究之中找到，60%的传染眼疾令人满意，激光阻绝睾丸毛细血管吻合并不需要增大缺失一集。两项科学研究都视为1期TTTS仍有低的产后或早产感染率（20-23%），其所继续相关随机实验。对于TTTS激光疗程的一集，两项大型随访科学研究均历史记录了婴孩距离远期的大脑退化可能：SolomonK-大约半数以上的患者在2岁时的大脑退化平庸在两组之中完全都相同，大脑退化障碍的九成10%，革新运动大脑元九成3%。这一结果与斯特拉斯堡文书工作小组的距离远期随访结果相吻合。在在的统计数据还证明距离远期大脑退化显然不大部分决定于皂妇时的生周，还有所不同激光疗程后的产后脑腹水。不过仍需大的配置文件科学研究和多状况归纳推测。产后脊柱裂在“MOMs”K-，不正性脊柱裂的比方说产后治疗与生后翻修相对于，提升了早产和婴孩一集。但这一实验并未有科学研究报告2岁此后的大脑退化一集，以及对尿道新功能的阻碍，而这些对距离远期生活质量具重要功用。2016年，一篇来自费城诊所的科学研究报告历史记录了54名大约年龄10岁，在MOMs实验之后接备受了比方说产后脊柱裂治疗的儿童的一集，分别有26%和31%的孩子们尿道及消化系统新功能可能下。此外，一大批孩子们具可能下或基本上可能下的执行新功能，并不需要完成可能下的日故常户外活动，甚至直接参与革新运动。在另一篇科学研究报告之中，来自MOMs实验的随访统计数据显示，50%皂以前疗程的婴孩尿道新功能可能下，而开明疗程的孩子们100%尿道新功能不全都。为增大比方说治疗对也就是说的并发症，2016年，3个文书工作小组科学研究报告了后遗症更为小的疗程方式。委内瑞拉的一个文书工作小组采用了迷你开腹治疗，阴道切开大部分3cm，同样翻倍了翻修敏感度，瘢痕裂开略低于MOMs。其他人科学研究报告了产后镜脊柱裂贴膜覆盖的同类型敏感度。对有经验的医生来说，操作稳定度在增高，但仍缺乏距离远期一集。因此，疗程仍处于实验阶段。原始出处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122